为进一步推动构建党建引领融合共治、共建共享的基层治理格局，充分调动辖区新业态群体参与基层治理的积极性，新闸村党总支结合村实际情况，组织海棠先锋、网格员以及外卖骑手新业态群体，一道商议基层治理的难点、堵点问题，实现新老市民之间的“双向赋能”。

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2023 ASCO胃癌前沿阐明，一睹为快。

在刚刚完了的2023 ASCO大会上，晚期胃癌的学术阐明精彩纷呈，包括HER2阳性胃癌围术期抗HER2磋商拯救的利用、明星靶点CLDN18.2的新药研发进程、HER2阴性胃癌免疫拯救的阐明。 其中，一些新的药物和拯救有筹划刚刚插足了临床熟识阶段，而一部分盘考一经获取了非常显耀的效果。 这些盘考后果不仅将为晚期胃癌患者带来了愈加灵验的拯救遴荐，同期也将鼓励胃癌限制的发展。 医学界肿瘤频说念邀请复旦大学附属肿瘤病院王辰辰证明对相干试验作真贵解读与点评，现篡夺要点整理如下，以飨读者。

1

抗HER2拯救阐明

东说念主表皮滋长因子受体2（HER2）是现在晚期胃癌中最常见的靶点之一。既往多项临床盘考一经阐述，关于HER2阳性的晚期胃癌患者，抗HER2拯救不错带来明确的拯救获益。而关于既往未经拯救的HER2阳性患者，是否更早利用抗HER2拯救，甚而在围术期即运行抗HER2拯救不错带来更大的生活获益？本次ASCO大会的三篇纲目为后续的盘考成见带来了一些启发。

CPS情状故意于识别从伊匹木单抗+纳武利尤单抗+曲妥珠单抗一线拯救中获益的患者[1]

AIO INTEGA盘考评估了纳武利尤单抗+曲妥珠单抗+伊匹木单抗（伊匹木单抗组）与曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+mFOLFOX6（FOLFOX组）在HER2阳性胃癌初治患者中的疗效和安全性。对82例可评估患者进行的过青年物记号物分析自大，跟着随访期间蔓延（中位随访期间为18.8个月），FOLFOX组和伊匹木单抗组的总生活弧线存在交叉，最终中位OS分别为22.1和23.3个月，在数值上更故意于伊匹木单抗组。根据中心实验室评估的CPS，CPS≥5的患者中，FOLFOX组和伊匹木单抗组的OS分别为22.7和12.6个月，而CPS＜5的患者中，两组OS分别为22.1和32.2个月。

表1. AIO INTEGA盘及第伊匹木单抗组与FOLFOX组患者不同非常的获益一览

既往报说念的完了中伊匹木单抗组短期疗效有限，而本次更新的完了自大，跟着随访期间蔓延，伊匹木单抗组的OS获益更为较着，而况与CPS情状呈负相干，梗概双免的磋商利用在某种程度上进步了机体免疫系统对肿瘤的搪塞。改日仍需进一步分析基线临床和分子数据，从而更好地识别出从“双免+抗HER2靶向”有筹划中获益的患者亚组。是以关于HER2阳性胃癌一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东说念主群，或是遴荐靶免磋商ADC药物的拯救模式，相干的盘考仍有待进一步探索。

围术期化疗磋商抗HER2拯救梗概灵验，但仍需更大批据考据[2]

当场、绽放标签的Ⅱ期EORTC 1203 INNOVATION盘考评估了围手术期化疗（A组）、曲妥珠单抗+围手术期化疗（B组）以及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+围手术期化疗（C组）在HER2阳性可切除胃癌的疗效和安全性。化疗有筹划当先为顺铂（80 mg/m2 d1）+卡培他滨（2x1000 mg/m2/d d1），术前术后拯救3个周期；在FLOT-4盘考发表后，2019年将化疗有筹划翻新为4个周期FLOT，FOLFOX或CAPOX动作不稳当FLOT患者的替代有筹划。

完了自大，主要病理学缓解（MPR）率为84.0％，三个拯救组的mpRR分别为23.3％、37.0％、26.4％。C组的mpRR比拟A组加多了3.1％（单侧p=0.378）；B组的mpRR与A组比拟加多了13.7％（单侧p=0.099）。修改有筹划后三个拯救组的mpRR分别为33.3％、53.3％和37.9％，而修改有筹划前分别为8.3％、16.7％和12.5％。该盘考并未达到主要盘考非常，但曲妥珠单抗+围手术期化疗展现出较好的抗肿瘤作用，尤其是以FLOT为基础的化疗有筹划，后续可随访更大批据以笃定该有筹划的使用价值。

替雷利珠单抗磋商曲妥珠单抗和化疗具有临床获益趋势及可控的安全性数据[3]

一项多中心、单臂、绽放标签的Ⅱ期盘考探索了可切除HER2阳性胃癌围手术期继承替雷利珠单抗磋商曲妥珠单抗和化疗拯救的疗效和安全性。共纳入12例患者，中位随访期间为7.3(0.4-16.9)个月。其中7例患者完成了手术，5例患者正在继承新补助拯救。R0切除率为100%，3例患者（42.9%）达到pCR，4例患者（57.1%）达到MPR。术后病理自大肿瘤分期着落率为71.4%（5例）。该盘考初步阐述了在HER2阳性胃癌围手术期内利用免疫磋商抗HER2拯救可获取精采获益，或将为HER2阳性胃癌带来新的拯救遴荐。

2

CLDN18.2拯救阐明

晚期胃癌的靶点探索从未罢手，继HER2之后，Claudin-18.2（CLDN18.2）打开了胃癌拯救限制的又一探索上升，迟缓线路出包括zolbetuximab等在内的多种新式拯救有筹划。

在2023年ASCO GI及ASCO两个海外大会中，靶向CLDN18.2单抗的zolbetuximab报说念了其两项群众、Ⅲ期、当场对照盘考SPOTLIGHT和GLOW盘考，阐述了在CLDN18.2阳性/HER2阴性胃癌患者中， zolbetuximab磋商化疗（分别为mFOLFOX6或CAPOX）一线拯救时，PFS和OS有临床意旨和统计学意旨的显耀改善，但相较于对照组，ORR的获益并不显耀（SPOTLIGHT：62.1% VS 60.7%；GLOW：48.8% VS 53.8%）。同期，盘考者对两项盘考进行回想性分析发现[4]，约36.9%-43.7％的局部晚期、不行切除胃癌患者中存在CLDN18.2高抒发，其中，CLDN18.2的抒发与患者性别、种族、年岁及Lauren分型有显耀相干性，相较于男性，女性患者的阳性率更高（42.8% vs 36.2%，P＜0.0001），种族方面，亚洲东说念主群和白种东说念主的阳性率分别为（36.4% vs 42.3%，P=0.0004），在不同的Lauren分型中，敷裕型患者阳性率最高，为48.3%，P=0.0002；而CLDN18.2的抒发与疾病类型（GC/GEJC）、肿瘤部位（近端胃/远端胃）、样本收集方式 （活检/切除）、收集部位 （原发灶/滚动灶）等无关。

本次大会中还公布了Ⅱ期ILUSTRO临床熟识的两个新部队的盘考假想[5]，部队4A和4B盘考将评估zolbetuximab磋商FOLFOX6与纳武利尤单抗用于CLDN18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性。除了抗CLDN18.2的单克隆抗体外，频年来关联CLDN18.2的CAR-T、ADC的药物也指不胜屈，期待改日更多盘考完了的公布。

3

免疫拯救阐明

免疫拯救在晚期胃癌的探索也日眉月异，本次ASCO大会更新了ATTRACTION-5、CheckMate 649、KEYNOTE-859这三个重要Ⅲ期盘考的最新后果。

纳武利尤单抗磋商化疗用于晚期胃癌术后补助拯救，未达到无复发生活期（RFS）主要非常[6]

ATTRACTION-5是一项多中心、双盲、当场的III期临床盘考，评估纳武利尤单抗磋商化疗（Nivo+CTX）动作术后补助拯救晚期胃癌患者的疗效。盘考继承D2或更永劫间的胃切除术的Ⅲ期胃癌患者，将其1:1当场分派到Nivo+CTX组（377例）或安危剂+化疗（Placebo+CTX）组（378例）。完了自大，中心评估的RFS主要疗效非常未达到；Nivo+CTX组的3年RFS率为68.4%，Placebo+CTX组为65.3%。Nivo+CTX组的术后补助拯救策划完成率为61.5%，Placebo+CTX组为71.4%。在D2或更永劫间的胃切除术Ⅲ期胃癌患者中，Nivo+CTX对比Placebo+CTX的ATTRACTION-5盘及第未达到RFS的主要非常。

纳武利尤单抗磋商化疗用于晚期一线系总揽疗，3年永远随访数据自大疗效可靠[7]

CheckMate 649盘考自大，纳武利尤单抗磋商化疗在未经拯救的晚期胃癌患者中自大出具有临床意旨的OS和PFS获益，其两年随访数据证明纳武利尤单抗磋商化疗具有抓续的临床获益。本次ASCO大会公布了其3年永远随访数据。

在PD-L1 CPS≥5且基线有可测量病灶的患者中，纳武利尤单抗+化疗组中由盲态孤苦中心审查委员会（BICR）评估的ORR为60%(95% CI 55–65)，化疗组为45%(95% CI 42–50)；在统统当场化患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR为58%(95% CI 54–62)，而化疗组为46% (95% CI 42–50)。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组缓解更抓久（中位DOR分别为9.6个月 vs 7.0个月）；在统统当场化患者中，中位DOR分别为8.5个月和6.9个月。在大大批事前指定的亚组中不雅察到纳武利尤单抗+化疗的OS获益。莫得发现新的安全信号。

流程3年随访，不雅察到纳武利尤单抗+化疗相较于化疗具有临床意旨的永远生活上风和可继承的安全性，这些数据进一步因循纳武利尤单抗磋商化疗用于未经拯救的晚期胃癌患者的一线圭臬拯救。

帕博利珠单抗磋商化疗可能成为无需有计划PD-L1水平的晚期胃癌一线圭臬拯救[8]

KEYNOTE-859盘考旨在评估帕博利珠单抗磋商化疗用于HER2阴性晚期胃癌患者的疗效和安全性。该盘考纳入HER2阴性、既往未拯救的局部晚期或滚动性胃癌、已知PD-L1 CPS及格患者，按1:1当场分派至帕博利珠单抗磋商化疗组（n=790）或安危剂组（n=789）。完了自大：

在PD-L1 CPS≥1的东说念主群中，帕博利珠单抗组（n=618）和安危剂组（n=617）的中位OS分别为13.0个月和11.4个月，中位PFS分别为6.9个月和5.6个月，ORR分别为52.1%和42.6%，中位DOR分别为8.3个月和5.6个月。

在PD-L1 CPS≥10的东说念主群中，帕博利珠单抗组（n=279）和安危剂组（n=272）的中位OS分别为15.7个月和11.8个月，中位PFS分别为8.1个月和5.6个月，ORR分别为60.6%和43.0%，中位DOR分别为10.9个月和5.8个月。

在PD-L1 CPS≥1和≥10的东说念主群中，帕博利珠单抗磋商化疗均可使患者有显耀的生活获益。基于ITT东说念主群的疗效和安全性完了，不管患者PD-L1抒发怎样，帕博利珠单抗磋商化疗齐可能动作一线拯救局部晚期或滚动性HER2阴性胃癌患者的新遴荐。

近些年，跟着更多免疫查验点禁绝剂磋商拯救的完了线路，晚期胃癌一线拯救的OS数据也在束缚被刷新，HER2阴性胃癌患者有了更多的免疫拯救遴荐。

表2. 免疫+化疗一线拯救HER2阴性胃癌临床盘考汇总

群众点评

皇冠hg86a

跟着医学科技的束缚朝上、新靶点的束缚问世、新式拯救有筹划的束缚出现，胃癌的精确拯救在近几年迎来了突飞大进的阐明。本年ASCO大会的更新为临床医师的拯救遴荐充实了新的笔据。AIO INTEGA盘考跟着随访期间蔓延，部分患者可从双免磋商化疗中获益，但关于一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东说念主群，或是遴荐靶免磋商ADC药物的拯救模式，仍有待进一步探索。而关于CLDN18.2的拯救，在胃癌中粗拙有42-86%患者有CLDN18.2的抒发，2023年CSCO胃癌指南已将CLDN18.2的病理检测动作2B类、Ⅲ级推选，针对CLDN18.2高抒发的一线胃癌患者，zolbetuximab磋商化疗的Ⅲ期SPOTLIGHT、GLOW盘考已提供了强有劲的笔据，有望改写改日晚期胃癌一线的拯救花式。然而改日关联CLDN18.2的检测样子、cutoff值、biomarker分析及最好磋商有筹划的探索，仍面对诸多挑战，需要更多盘考数据的报说念；此外，KEYNOTE859的盘考也进一步阐述了免疫磋商化疗在HER2阴性一线胃癌患者中的圭臬拯救地位，PD-L1 CPS≥10的东说念主群相较ITT东说念主群和CPS≥1东说念主群的生活获益更为显耀。

频年来跟着胃癌精确化拯救次序加速，关于胃癌一线靶向拯救的探索汹涌澎拜，在ASCO中也报说念了几项针对DKK1、FGFR2b、LAG-3、TIGIT等靶点的早期盘考完了，初步阐述了疗效及安全性；在盘考进程加速的同期，改日关联晚期胃癌患者一线不同拯救有筹划遴荐值得想考，有必要对患者进行精确分层拯救，关于HER2阳性可有计划曲妥珠单抗+化疗±免疫；而HER2阴性东说念主群免疫磋商化疗已成为圭臬，但关于不同PD-1的遴荐、CPS评分的界值、CLDN18.2+且PD-L1+的东说念主群怎样遴荐拯救有筹划，甚而是HER2低抒发胃癌的是否有必要分裂加入抗HER2拯救，均需要更多盘考来得到最好拯救有筹划，使患者获益最大化。

另外，在胃癌围术期的两项盘考，ATTRACTION-5盘考，动作第一个免疫在胃癌围术期探索的三期盘考，盘考组中纳武利尤单抗磋商化疗相较于化疗在术后补助拯救中未达到RFS的主要非常，辅导了精确拯救在更早期胃癌的拯救仍存在很大的探索空间，加强对PD-L1抒发水仁和患者特征的筛查，以筛选出最稳当精确拯救的患者东说念主群非常贫穷。关于HER2阳性患者的围手术期拯救探索，曲妥珠单抗+化疗自大出值得探究的缓解率，而进一步添加帕妥珠单抗加多了毒性但未进步疗效，需要更长随访数据来笃定曲妥珠单抗+化疗在围手术期的临床价值。

举座而言，本次ASCO大会中关联胃癌的盘考阐明使得患者的拯救有筹划愈加种种化和个体化，期待改日有更多临床数据的更新以及更多药物的临床准入，为患者带来更好的拯救获益，进步患者生活质料。

群众简介

王辰辰 证明

复旦大学附属肿瘤病院消化肿瘤内科副主任医师，肿瘤学博士

中国低级保健基金会结直肠癌专委会委员

中国东说念主口促进会肿瘤患者温和职责委员会委员

上海市抗癌协会药物临床盘考专委会委员

上海市抗癌协会肝胆肿瘤详尽拯救专委会委员

上海市抗癌协会脑滚动瘤专委会委员

参考文件：

[1]Joseph Tintelnot, Alexander Stein, Lisa Paschold, et al. Final survival results of ipilimumab or FOLFOX in combination with nivolumab and trastuzumab in previously untreated HER2 positive esophago gastric adenocarcinoma: The randomized AIO INTEGA trial. 2023 ASCO. Abstract 4026.

[2]Anna Dorothea Wagner, Heike I. Grabsch, Murielle Mauer, et al. Integration of trastuzumab (T), with or without pertuzumab (P), into perioperative chemotherapy (CT) of HER-2 positive gastric (GC) and esophagogastric junction cancer (EGJC): First results of the EORTC 1203 INNOVATION study, in collaboration with the Korean Cancer Study Group, and the Dutch Upper GI Cancer group. 2023 ASCO. Abstract 4057.

[3]Chunlin Zhao, Xiangrui Meng, Zhengzheng Shan, et al. Efficacy and safety of perioperative chemotherapy combined with tislelizumab and trastuzumab for HER2-positive resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/ EGJC): Preliminary results of a phase 2, single-arm trial. 2023 ASCO. Abstract e16084.

[4]Kohei Shitara, Rui-Hua Xu, Diarmuid Martin Moran, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). 2023 ASCO. Abstract 4035.

[5]Kohei Shitara, Kensei Yamaguchi, Hirokazu Shoji, et al. Phase 2 trial of zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 and nivolumab in patients with advanced or metastatic claudin 18.2-positive, HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomas. 2023 ASCO. Abstract TPS4173.

[6]Masanori Terashima, Yoon-Koo Kang, Young-Woo Kim, et al. ATTRACTION-5: A phase 3 study of nivolumab plus chemotherapy as postoperative adjuvant treatment for pathological stage III (pStage III) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. 2023 ASCO. Abstract 4000.

[7]Yelena Y. Janjigian, Kohei Shitara, Markus H. Moehler, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-year follow-up from CheckMate 649. 2023 ASCO. Abstract 4025.

[8]Sun Young Rha, Lucjan Wyrwicz, Patricio Eduardo Yanez Weber, et al. KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Outcomes in the protocol-specified PD-L1–selected populations. 2023 ASCO. Abstract 4014.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士进行医学科学调换，无用于实行方针

审批编号：CN-118320

过时日历：2023-12-31